De nouvelles pistes pour développer des médicaments pour traiter l’addiction —

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  • Les scientifiques ont utilisé un composé trouvé dans un arbuste originaire d’Afrique pour révéler les trois formes principales du transporteur de sérotonine, une protéine du cerveau liée à l’anxiété et à la dépression.

    En utilisant la cryomicroscopie électronique, les scientifiques ont examiné la liaison protéique à l’ibogaïne, un alcaloïde qui altère la fonction cérébrale et se produit naturellement dans l’iboga arbustif. À l’aide d’ibogaïne, les chercheurs révèlent la structure du transporteur de sérotonine dans ses formes ouvertes vers l’extérieur, fermées et ouvertes vers l’intérieur.

    La découverte publiée aujourd’hui dans la revue La nature.

    “Cela signifie que nous pouvons cibler différents états du transporteur pour moduler son activité”, a déclaré l’auteur principal Eric Gouaux, Ph.D., scientifique principal à l’OHSU Vollum Institute de Portland, Oregon, et chercheur au Howard Hughes Medical Institute. “Cela ouvre de nouvelles perspectives sur la façon dont vous pourriez trouver de nouvelles molécules à lier au transporteur.”

    En décrivant le mécanisme de fonctionnement de la protéine avec l’ibogaïne, les co-auteurs ont déclaré s’attendre à ce que cette découverte ouvre la porte au développement de médicaments qui arrêtent la dépendance sans les propriétés hallucinogènes et autres propriétés dangereuses de l’ibogaïne.

    “Il existe un réel besoin de développer des molécules possédant ces propriétés anti-addictives”, a déclaré le co-auteur principal Jonathan Coleman, Ph.D., chercheur à l’OHSU Vollum Institute.

    En 2016, Gouaux a dirigé une équipe qui a d’abord révélé la structure du transporteur de la sérotonine, ce qui a fourni de nouvelles informations sur la façon dont les antidépresseurs citalopram et paroxétine, deux des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine les plus largement prescrits, ou ISRS, interagissent avec et inhibent le transport de sérotonine.

    Influençant pratiquement tous les comportements humains, la sérotonine régule l’activité du système nerveux central ainsi que les processus dans tout le corps, de la fonction cardiovasculaire à la digestion, la température corporelle, l’endocrinologie et la reproduction. Le transporteur de sérotonine agit comme une pompe moléculaire pour la sérotonine, recyclant le neurotransmetteur suivant la signalisation neuronale. La sérotonine façonne les processus neurologiques, notamment le sommeil, l’humeur, la cognition, la douleur, la faim et l’agressivité.

    La nouvelle étude étend ce travail révolutionnaire en montrant les principales conformations ou formes du transporteur. Le National Institute for Drug Abuse des National Institutes of Health a fourni aux chercheurs de l’ibogaïne, une substance contrôlée de l’annexe 1 strictement réglementée par la loi américaine.

    “La plupart des antidépresseurs se lient à la conformation ouverte vers l’extérieur, et notre étude montre que l’ibogaïne peut se lier à l’état intérieur”, a déclaré le co-auteur principal Dongxue Yang, Ph.D., chercheur au laboratoire de Gouaux.

    “Cela offre de nombreuses autres voies pour concevoir de petites molécules dotées de propriétés anti-addictives”, a ajouté Coleman.

    La cryo-EM permet aux scientifiques de visualiser les molécules avec des détails proches de l’atome, mais les travaux antérieurs se sont concentrés sur des protéines relativement volumineuses. C’est l’une des plus petites molécules à être si clairement révélée par cryo-EM.

    “C’est un énorme développement pour la science biomédicale”, a déclaré Gouaux. “Il y a cinq ans, les gens auraient dit que c’était impossible.”

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Université de la santé et des sciences de l’Oregon. Original écrit par Erik Robinson. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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    Houssen Moshinaly

    Rédacteur en chef et webmestre de Vapotage. Vapoteur débutant, outré par la diabolisation de la cigarette électronique. Je parle de vape, de cigarette électronique et de l'actualité quand l'envie me prend.

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