Les terpènes de cannabis améliorent sélectivement les effets des cannabinoïdes

Pour ceux qui ont une expérience du cannabis – que ce soit à des fins récréatives ou médicales – l’effet entourage sera probablement un phénomène bien connu. Le terme fait référence aux différents composés trouvés dans le cannabis travaillant ensemble pour offrir un effet synergique – améliorant les effets de chaque composé seul.

La théorie a gagné en popularité et en soutien dans le secteur du cannabis, malgré des preuves limitées. Cependant, un rapport récent visait à étudier les effets des terpènes, à la fois seuls et avec un agoniste cannabinoïde connu (appelé WIN55, 212) en utilisant à la fois des approches in vivo et in vitro.

Que sont les terpènes ?

Les terpènes sont un type de composé présent dans de nombreuses plantes et constituent le constituant de base des huiles essentielles. Dans de nombreux cas, les terpènes contribuent à l’apparence, à l’odeur et au goût des plantes – cependant, il a également été découvert qu’ils ont un certain nombre d’effets thérapeutiques potentiels.

Par exemple, des preuves suggèrent que différents terpènes peuvent potentiellement réduire l’inflammation et améliorer le sommeil, l’anxiété et le stress.

Bien que l’effet d’entourage soit une théorie populaire parmi les utilisateurs médicaux et récréatifs, les défenseurs, les militants et les chercheurs, il existe encore peu de preuves solides sur le sujet. La littérature existante sur le sujet – arguments de raisonnement déductif, quelques suggestions cliniques et études précliniques – reste mitigée, avec quelques preuves pour et contre des effets synergiques potentiels.

Conception et méthodes de rapport

L’étude récente, menée par des chercheurs de l’Université de l’Arizona, aux États-Unis, a été conçue pour « déterminer si des terpènes/terpénoïdes sélectionnés… avaient une activité dans la tétrade cannabinoïde des comportements médiés par le récepteur CB1 : antinociception, hypo locomotion, catalepsie et hypothermie. . “

Les terpènes/terpénoïdes utilisés étaient le α-humulène, le -pinène, le linalol, le géraniol et le -caryophyllène ont été sélectionnés en fonction de leur présence dans les plantes de Cannabis Sativa et pour leurs potentiels thérapeutiques rapportés. Des expériences à la fois in vitro et in vivo (dans des modèles murins) ont été réalisées.

Résultats de l’étude

Les terpènes induisent des comportements de tétrades cannabinoïdes chez la souris

Les terpènes ont été administrés en plusieurs doses (50-200 mg/kg) et les effets ont été évalués dans le « test du coup de la queue » chez les souris mâles et femelles – une méthode utilisée comme test de nociception (détection de la douleur) impliquant l’application de chaleur à la queue d’une souris. Les coups de queue réactifs sont enregistrés pour indiquer la douleur ou l’inconfort.

On a constaté que les terpènes induisaient une gamme d’efficacités dans le test du coup de queue : le géraniol et le -humulène ont montré une efficacité modérée de ~ 40 à 50 % d’une manière dose-dépendante ; Le β-pinène a montré une faible efficacité mais pas de manière dose-dépendante ; Le linalol a démontré une faible efficacité dose-dépendante, tout comme le β-caryophyllène à la dose testée.

Le contrôle positif WIN55,212-2 a démontré des augmentations dose-dépendantes de la latence thermique avec une plus grande efficacité que n’importe lequel des composés testés atteignant des valeurs proches du seuil à une dose de 10 mg/kg.

Les terpènes ont démontré des effets cannabimimétiques (similaires au cannabis) dans au moins trois des quatre comportements classiques des tétrades cannabinoïdes chacun, contrairement aux témoins Véhicule et β-Caryophyllène.

L’antinociception terpénique par coup de queue est médiée par CB1 et s’ajoute aux cannabinoïdes

Pour déterminer le rôle du récepteur CB1 dans la médiation de ces comportements tétrades, les chercheurs ont utilisé le rimonabant, antagoniste sélectif/agoniste inverse de CB1. Il a d’abord été montré que le rimonabant pouvait inverser totalement ou partiellement les comportements tétrades induits par le cannabinoïde témoin positif WIN55,212-2.

Ensuite, le tapis a été utilisé dans l’anti-nociception terpénique du coup de queue – cela a montré que “le prétraitement au rimonabant a complètement bloqué la réponse terpénique dans cet essai, suggérant que les terpènes induisent l’anti-nociception du coup de queue via le CB1”.

L’hypothermie terpénique s’est également avérée additive avec les cannabinoïdes, cependant, les expériences ont démontré que cela n’était généralement pas médié par CB1. Lorsque les chercheurs ont co-injecté à la fois des terpènes et du WIN55,212-2, l’hypothermie a augmenté par rapport à l’un ou l’autre des traitements seuls pour tous les terpènes testés.

Cependant, contrairement au tail-flick, le rimonabant n’a été que partiellement capable d’inverser l’hypothermie α-humulène et n’a eu aucun effet sur les autres terpènes. Cela suggère que CB1 ne peut médier que l’hypothermie α-humulène et n’a aucun rôle pour les autres terpènes.

Des expériences ont également démontré que la catalepsie terpénique est partiellement additive aux cannabinoïdes et principalement médiée par l’A2a (récepteur de l’adénosine A2a). L’hypo locomotion terpénique est également partiellement additive avec les cannabinoïdes et partiellement médiée par A2a.

Les terpènes activent le récepteur CB1 in vitro

Comme les résultats des expériences comportementales suggéraient que les terpènes utilisés interagissent potentiellement avec le récepteur CB1 (et probablement d’autres), les chercheurs ont cherché à déterminer si ces terpènes sélectionnés agissaient comme agonistes de CB1 in vitro. Cela a d’abord été fait en évaluant l’activation d’ERK dépendante de CB1.

Tous les terpènes testés se sont avérés activer la signalisation ERK en aval dans les cellules CB1-CHO. Cette activation était sensible au rimonabant, confirmant les résultats des études in vivo.

De plus, les terpènes testés ont également provoqué une phosphorylation d’ERK dans les cellules exprimant CB2, suggérant qu’ils peuvent également interagir avec CB2, comme cela a été démontré précédemment pour le β-Caryophyllène13.

Conclusions du chercheur

Les résultats de cette étude suggèrent que les terpènes pourraient être utilisés pour améliorer les propriétés analgésiques de la thérapie médicale au cannabis/cannabinoïdes, sans aggraver les effets secondaires des cannabinoïdes.

Cependant, les auteurs concluent que cette possibilité doit être confirmée « en utilisant des phytocannabinoïdes pertinents comme le THC au lieu du cannabinoïde synthétique WIN55,212-2 utilisé dans cette étude ». D’autres recherches dans ce domaine – y compris l’identification de combinaisons spécifiques de terpènes:cannabinoïdes avec un index thérapeutique maximisé pour un état pathologique particulier – pourraient fournir un nouveau moyen d’améliorer le traitement avec ces médicaments.